TCS
(Two-component regulatory system)

二成分情報伝達系(TCS)はセンサーヒスチジンキナーゼ(HK)とレスポンスレギュレーター(RR)から構成された細菌の主要な情報伝達系である。TCSは各種細胞活動に深く関与しており、抗菌剤の新規な標的としても注目を集めている。枯草菌や黄色ブドウ球菌の生存に必須なTCS、WalK/WalRを構成するWalRのドメイン構造など複数のTCS関連タンパク質のX線結晶構造解析に成功している。また,WalRおよびWalKに対するTCS阻害型薬剤を単離し、薬剤耐性菌にも有効な新規抗菌剤として機能することを明らかにした。前述の結晶構造に基づいて、これら薬剤の改良を進め、薬剤耐性菌にも有効な新規抗菌剤の開発を行なっている。

関連文献
  1. Okajima T, Doi A, Okada A, Gotoh Y, Tanizawa K, Utsumi R.
    Response regulator YycF essential for bacterial growth: X-ray crystal structure of the DNA-binding domain and its PhoB-like DNA recognition motif.
    FEBS Lett. 582, 3434-3438 (2008) [PubMed]
  2. Watanabe T, Igarashi M, Okajima T, Ishii E, Kino H, Hatano M, Sawa R, Umekita M, Kimura T, Okamoto S, Eguchi Y, Akamatsu Y, Utsumi R.
    Isolation and characterization of signermycin B, an antibiotic that targets the dimerization domain of histidine kinase WalK.
    Antimicrob. Agents Chemother. 56, 3657-3663 (2012) [PubMed]
  3. Eguchi Y, Okajima T, Tochio N, Inukai Y, Shimizu R, Ueda S, Shinya S, Kigawa T, Fukamizo T, Igarashi M, Utsumi R.
    Angucycline antibiotic waldiomycin recognizes common structural motif conserved in bacterial histidine kinases.
    J. Antibiot. (Tokyo). 70, 251-258 (2017) [PubMed]